El pasado 31 de diciembre de 2022 finalizó el plazo para enviar artículos a la II Convocatoria de los GÉTICA’s Research Article Awards 2022. El objetivo de estos premios es reconocer a aquellos miembros de GÉTICA que han publicado artículos originales de relevancia en el campo de la inmunología e inmunoterapias del cáncer.

Tras la evaluación por parte del comité científico, es un placer para GÉTICA anunciar que la ganadora del II GÉTICA’s Research Award es Irene Olivera, estudiante de doctorado en el Centro de Investigación Médico Aplicada (CIMA, Pamplona), por el siguiente artículo:

“A therapeutically Actionable Protumoral Axis of Cytokines Involving IL-8, TNFα and IL-1β”

Olivera I, Sanz-Pamplona R, Bolaños E, Rodriguez I, Etxeberria I, Cirella A, 

Egea J, Garasa S, Migueliz I, Eguren-Santamaria I, Sanmamed MF, Glez-Vaz J, Azpilikueta A, Alvarez M, Ochoa MC, Malacrida B, Propper D, de Andrea CE, Berraondo P, Balkwill FR, Teijeira Á, Melero I. Cancer Discov. 2022 Sep 2;12(9):2140-2157. doi:10.1158/2159-8290.CD-21-1115

La interleuquina-8 (CXCL8 o IL-8) fue descubierta por su habilidad para atraer leucocitos polimorfonucleares, siendo una importante inductora de inflamación. En cáncer, la IL-8 está asociada a una falta de respuesta a inmunoterapia debido a su habilidad para atraer macrófagos y granulocitos al microambiente tumoral, favoreciendo un microambiente inmunosupresor. Una pregunta relevante es cuáles son los mecanismos que controlan la transcripción de IL-8 en los tumores.

En este trabajo, mostramos múltiples evidencias de que tanto TNFα como IL-1β son capaces de inducir la liberación de IL-8 por las células tumorales. Conseguimos demostrar in vitro la existencia de este eje pro-tumoral en una gran variedad de líneas tumorales humanas de distintos orígenes tisulares, en organoides primarios de colon y en explantes frescos de tumores humanos. Además, aunque la IL-8 está ausente del genoma murino, mostramos un eje similar en el que TNFα y IL-1β favorecían la expresión de CXCL1 y CXCL2 en las células tumorales. También observamos en experimentos in vivo, en un modelo de ratón inmunodeficiente xenoinjertado con una línea tumoral humana, que la inyección intratumoral de TNFα o IL-1β inducía la expresión de IL-8. En todos los casos, se pudo bloquear dicha secreción de IL-8 con inhibidores farmacológicos actualmente utilizados en clínica para bloquear TNFα (infliximab y etanercept) o IL-1β (anakinra). Finalmente, pudimos observar reducciones sostenidas en la concentración de la IL-8 circulante en muestras pareadas de plasma de pacientes de cáncer tras ser sometidos a un bloqueo de TNFα con infliximab en un ensayo clínico, indicando que este eje TNFα-IL8 podría ser funcional en estos pacientes.

Considerando estos datos, las nuevas estrategias de inmunoterapia contra el cáncer podrían plantear la utilización de agentes bloqueantes de IL-1β, TNFα o IL-8 junto a otras inmunoterapias con los que podrían tener sinergia por a su capacidad de interferir con ciertos ejes inflamatorios con función pro-tumoral.

Nos agradece el premio en el siguiente video:

Fdo.: Junta Directiva de GÉTICA.