El pasado 30 de septiembre de 2024 finalizó el plazo para enviar artículos a la IV Convocatoria de los GÉTICA’s Research Article Awards 2024.
El objetivo de estos premios es la promoción de la investigación y el reconocimiento para aquellos miembros de GÉTICA que han publicado artículos originales de relevancia en el campo de la inmunología e inmunoterapias del cáncer.
Tras la evaluación por parte de la Junta Directiva del Grupo Español de Terapias Inmuno-Biológicas en Cáncer (GÉTICA), se ha otorgado el premio al siguiente artículo:
Daniel de la Nava, Iker Ausejo-Mauleon, Virginia Laspidea, Marisol Gonzalez-Huarriz, Andrea Lacalle, Noelia Casares, Marta Zalacain, Lucía Marrodan, Marc García-Moure, Maria C. Ochoa, Antonio Carlos Tallon-Cobos, Reyes Hernandez-Osuna, Javier Marco-Sanz, Laasya Dhandapani, Irati Hervás-Corpión, Oren J Becher, Javad Nazarian, Sabine Mueller, Timothy N. Phoenix, Jasper van der Lugt, Mikel Hernaez, Elizabeth Guruceaga, Carl Koschmann Sriram Venneti, Joshua E. Allen, Matthew D. Dun, Juan Fueyo, Candelaria Gomez-Manzano, Jaime Gallego Perez-Larraya, Ana Patiño-García, Sara Labiano, and Marta M. Alonso.
All author affiliations are listed at the end of the article
Corresponding Author: Marta M. Alonso, PhD, Solid Tumor Program, Center for the Applied Medical Research, Pediatrics Department; Clínica Universidad de Navarra. Av. de Pío XII 55, Pamplona, Navarra, Spain (
Los gliomas pediátricos de alto grado (pHGGs en sus siglas en inglés), incluidos los gliomas difusos de línea media (DMGs), son tumores agresivos con uno de los pronósticos más pobres. A pesar de los avances en el conocimiento y manejo de estas enfermedades, las tasas de supervivencia siguen siendo bajas. Por ello, es urgente desarrollar enfoques terapéuticos novedosos que aborden el complejo entorno del tumor y su microambiente. Tanto el virus oncolítico Delta-24-RGD (DNX-2401) como ONC201 (dordaviprone) han presentado resultados prometedores específicamente en DMGs. Sin embargo, la combinación de ambos fármacos no ha sido evaluada previamente
Este estudio busca determinar si la combinación de Delta-24-RGD y ONC201 puede potenciar sus efectos (inmuno)terapéuticos en modelos preclínicos de pHGGs y DMGs. Los resultados mostraron que la capacidad de replicación de Delta-24-RGD in vitro en células humanas de pHGG y DMG no varía en presencia de ONC201. Además, la combinación de ambos agentes resultó en efectos citotóxicos sinérgicos o aditivos en los modelos evaluados, independientemente del estado mutacional de la histona H3. Los estudios mecanísticos y transcriptómicos mostraron cambios relacionados con la respuesta inmune, la respuesta al estrés integrado y la apoptosis por cada fármaco. La combinación mantuvo estas alteraciones mientras suprimía la expresión de las vías relacionadas con el desarrollo tumoral. Además, la combinación incrementó significativamente el daño en el ADN nuclear en estos modelos, lo que sugiere un mecanismo subyacente al efecto antitumoral mejorado. La evaluación de esta potencial terapia en modelos murinos ortotópicos inmunosuprimidos de células humanas de pHGGs y DMGs mostró que la combinación de ambos fármacos es significativamente mejor que las monoterapias, todo ello sin causar toxicidad. Para medir la contribución del sistema inmune en la combinación de Delta-24-RGD/ONC201 se usaron modelos murinos de DMG, equivalentes a sus contrapartes humanas. Los análisis transcriptómicos de los tumores murinos tratados con la combinación mostraron una mayor diferenciación de las células tumorales, así como un incremento significativo en las respuestas mediadas por el receptor de células T (TCR), citoquinas y procesos inflamatorios. Esto generó un potente reclutamiento de células inmunitarias linfoides y mieloides, generando un microambiente más proinflamatorio. Específicamente, la combinación indujo un perfil más activado y proliferativo de las células T CD4+ convencionales, una activación significativa de las células T CD8+ y una mayor infiltración de diversos subtipos de células dendríticas.
En resumen, la combinación de Delta-24-RGD y ONC201, las dos terapias más avanzadas para pHGGs y DMGs, demostró una eficacia superior en comparación con cada agente por separado en modelos preclínicos. Estos resultados apoyan la evaluación de esta combinación en futuros ensayos clínicos para pHGGs y DMGs, independientemente de la ubicación o el estado de mutación del tumor.
Nos agradece el premio en el siguiente video:
Fdo.: Junta Directiva de GÉTICA.