El pasado 30 de noviembre de 2025 finalizó el plazo de envío de artículos para la V Convocatoria de los GÉTICA’s Research Article Awards 2025.
El objetivo de estos premios es promover la investigación y reconocer a los miembros de GÉTICA que han publicado artículos originales y relevantes en el ámbito de la inmunoterapia del cáncer.
Tras la evaluación realizada por la Junta Directiva del Grupo Español de Terapias Inmuno-Biológicas en Cáncer (GÉTICA), se ha otorgado el premio a Néstor Tirado, del Josep Carreras Leukemia Research Institute (Barcelona), por el siguiente artículo:
“CAR-T cells targeting CCR9 and CD1a for the treatment of T cell acute lymphoblastic leukemia”
Autores:
Néstor Tirado, Klaudyna Fidyt, María José Mansilla, Alba Garcia-Perez, Alba Martínez-Moreno, Meritxell Vinyoles, Juan Alcain, Marina García-Peydró, Heleia Roca-Ho, Narcis Fernandez-Fuentes, Mercedes Guerrero-Murillo, Aïda Falgàs, Talia Velasco-Hernandez, Clara Bueno, Patrizio Panelli, Vladimir Mulens-Arias, Apostol Apostolov, Pablo Engel, Europa Azucena González, Binje Vick, Irmela Jeremias, Aurélie Caye-Eude, André Baruchel, Hélène Cavé, Eulàlia Genescà, Jordi Ribera, Marina Díaz-Beyá, María Victoria Martínez-Sánchez, José Luis Fuster, Adela Escudero López, Jordi Minguillón, Antonio Pérez-Martínez, Manuel Ramírez-Orellana, Montserrat Torrebadell, Víctor M Díaz, María L Toribio, Diego Sánchez-Martínez & Pablo Menéndez.
Resumen del trabajo premiado
La leucemia linfoblástica aguda de célula T (LLA-T) es una neoplasia hematológica con altas tasas de enfermedad refractaria y recaídas, y carece de inmunoterapias dirigidas efectivas. A pesar del progreso clínico de estrategias dirigidas contra el antígeno CD7 en terapias CAR-T, con ciertos problemas logísticos y regulatorios al requerir de la previa edición de CD7 en las propias CAR-T, la terapia CAR-T en LLA-T presenta unos desafíos intrínsecos debido a la expresión compartida de posibles antígenos diana entre las células T sanas y las malignas.
Esta expresión compartida lleva a fenómenos como el fratricidio CAR-T, una aplasia de linfocitos T sanos, y una posible contaminación con linfoblastos tumorales durante la manufacturación de las células CAR-T. Algunas estrategias recientes para evitar estos problemas incluyen la redirección de las células CAR-T contra antígenos restringidos a las células tumorales y absentes en las sanas. Algunos de estos antígenos son CD1a, expresado en un subtipo de LLA-T conocido como LLA-T cortical y actualmente siendo explorado en un ensayo clínico (NCT05679895), y otro es CCR9.
En este trabajo demostramos que CCR9 es expresado en >70% de pacientes de LLA-T y se mantiene en la recaída, con una expresión mínima en tejidos sanos, haciéndolo una atractiva diana inmunoterapéutica para la LLA-T. También hemos demostrado que el uso de una inmunoterapia dual contra CCR9 y CD1a puede beneficiar a pacientes de LLA-T con mayor cobertura de la leucemia que los tratamientos individuales. Por consiguiente, hemos desarollado, caracterizado, y validado preclínicamente un nuevo CAR humanizado dirigido contra CCR9 con una potente actividad antitumoral, como inmunoterapia in vitro e in vivo ante líneas celulares, muestras primarias, y modelos de PDX de LLA-T. Además, la terapia CAR-T dual anti-CCR9/CD1a demostró una mayor eficacia en aquellos casos con poblaciones leucémicas heterogéneas. Así pues, planteamos la terapia CAR-T dual anti-CCR9/CD1a como opción terapéutica para un mayor número de pacientes, sin riesgo de aplasia de células T y sin necesidad de edición génica ni de trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos de rescate en LLA-T.
Agradecimiento del premiado
El propio galardonado expresa su agradecimiento en el siguiente video:
Agradecimientos a los participantes
Desde GÉTICA queremos agradecer el tiempo y esfuerzo dedicados por todos los investigadores que han presentado sus trabajos, los cuales contribuyen al fortalecimiento de nuestra comunidad científica. Los artículos recibidos en esta edición han sido:
Aïda Falgàs. Josep Carreras Leukemia Research Institute, Madrid.
- “TIM3+ breast cancer cells license immune evasion during micrometastasis outbreak"
Catalina Rozalen. Hospital del Mar Research Institute, Barcelona
Clara Martinez. Hospital Clínic Barcelona, Barcelona
Eneko Garate. CIMA, Pamplona
Flor Navarro. CIMA, Pamplona
Ignacio Heras. CNIC, Madrid
Javier Arroyo. UNICA, Madrid
Marina Gómez-Rosel. UNICA, Madrid
Sara Labiano. CIMA, Pamplona
Victor Galán. Hospital U. La Paz, Madrid
Por último, queremos agradecer la colaboración desinteresada de Miltenyi Biotec y Palex Medical, cuyo apoyo ha sido fundamental en esta edición.